影响结节病的三大因素

结节病的发病认为是在一定的遗传易感性基础上，受到环境因素的影响导致系列异常的免疫反应，但目前的研究尚不能彻底揭示结节病的病因和发病机制。

1、环境因素

结节病发病具有一定的地理聚集性和职业聚集性，提示结节病的发生可能与微生物感染有关，目前研究较多的可能性较大的微生物有分枝杆菌、痤疮丙酸杆菌，此外，对于伯氏疏螺旋体、肺炎衣原体、立克次体、EB病毒、人类疱疹病毒也有一些研究，但El前尚无充分证据证实它们与结节病的相关性。

近些年来，在患者支气管肺泡灌注液或皮损中曾检出分枝杆菌，也有报道检出伯氏疏螺旋体、病毒、真菌等，还有人提出与铍、硅等化学物及某些药品有关，但均未得到公认。

2、遗传因素

结节病的发病具有种族及家族聚集性，疾病的临床表现及严重程度亦有种族差异，这一切提示结节病有一定的遗传倾向。许多研究显示结节病可能为一种多基因性遗传病。近年来探讨最多的是人类白细胞抗原、T细胞受体、免疫球蛋白、血管紧张素转换酶及一些细胞因子如肿瘤坏死因子-α、白介素-1、趋化因子受体等基因多态性，但候选基因还不多，而且它们在结节病中的作用还未完全明确。

3、免疫因素

多数学者认为结节病是由于未知抗原在肺内沉积，被肺泡巨噬细胞吞噬，产生一系列活性物质，如白介素-1、白介素-2、γ-干扰素、氧自由基、花生四烯酸代谢产物等，参与细胞激活、趋化、肉芽肿形成。T淋巴细胞通过增殖和趋化至肉芽肿中心的周围聚集，促进肉芽肿形成。有资料显示在I、Ⅱ期结节病的肉芽肿中以T辅助细胞为主，而Ⅲ期结节病则以T抑制细胞为主，且T淋巴细胞的总数也有所减少。结节病肺组织中，尤其在肉芽肿形成部位，常可见到较多的成纤维细胞，它们释放白介素-1、单核细胞集落刺激因子、粒细胞单核细胞集落刺激因子等对肉芽肿形成过程进行调节。